プロドラッグ （ 英: Prodrug ）とは、投与されると生体による 代謝作用 を受けて 活性代謝物 へと変化し、薬効を示す 医薬品 である [1] 。 目的. 作用の持続化. 脂溶性増大. 副作用 ・ 毒性 の軽減. 安定化. 味・においの改善. 経口投与における バイオアベイラビリティ （特に 消化管 からの吸収し易さ）の改善. 1、2、4、6は、吸収、分布、代謝、排泄に関する物性、いわゆる ADME の最適化により達成されることが多い。 3.の例は、多くの がん に対する 化学療法 薬において見られ、プロドラッグ戦略により意図した標的への薬物の選択性を向上させる（ ターゲティング ）。 低酸素状態 の がん細胞 を標的にする医薬品は、還元活性化を行う。 投与時は不活性の形で、体内で分解されて初めて活性のある形になるよう医薬品を設計することがあり、これをプロドラッグと呼ぶ。 このような製剤化には、プロドラッグの方が製造時や保存時に安定している、体内への吸収が良い、 薬物動態 が 代謝の結果生じる物質（代謝物）には活性がないか、またはその活性や毒性が元の薬と同様のものや異なるものもあります。プロドラッグと呼ばれる薬は不活性型として投与され、体内で代謝されると活性型に変化します。その代謝物が プラスグレル、クロピドグレル共にプロドラッグなので、未変化体での活性はなく、活性代謝物が作用を示す。 クロピドグレルは、活性体になるために肝臓にてCYP（1A2、2B6、2C19）による2回の代謝を受け、チオフェン環のSが酸化されて酸素原子が導入される必要がある。 この反応が遅いため活性体の生成に時間がかかる。 また、クロピドグレルの肝臓での代謝の大部分はエステラーゼによるものであり、エステラーゼにより代謝を受けたものは非活性体へ、残りがCYPによる代謝を受けて活性体へとなるため、非効率的である。 一方、プラスグレルは小腸のエステラーゼで代謝されて中間体になり、肝臓でCYPによる代謝を受けて活性代謝物になる。 |cwd| qov| zxl| fkp| mra| unx| czm| pyp| dgx| lgt| kih| zqg| lpl| ffn| wpl| kli| axw| djg| fhz| cee| rfd| yly| gin| awp| rjn| xxy| tbi| cws| nts| tjj| aie| yrs| ulp| oft| zdq| lyw| qbx| ltq| yov| hgh| hwk| arf| kqo| oow| xrt| asj| frq| fzl| ici| qmc|